대표 임상논문 핵심 요약

1. 위축성 위염, 정상 위 환자 구분에 유용

Serum biomarker tests are useful in delineating between patients with gastric atrophy and normal, healthy stomach

Katsunori Iijima, Yasuhiko Abe, Ryosuke Kikuchi, Tomoyuki Koike, Shuichi Ohara, Pentti Sipponen 
World Journal of Gastroenterology. 2009; 15(7):853-859

요약

• GastroPanel 검사는 위점막 건강여부를 식별하기 위해 사용될 수 있는 높은 정확도를 가진 검사로 평가되었습니다.
• GastroPanel 검사가 위내시경 검사와 비교했을 때 94%의 정확도, 95%의 민감도, 그리고 93%의 특이도를 보였습니다. 

배경

• 위축성 위염 진단과 건강하거나 병든 위점막을 식별하는 데에서 2가지 검사방법이 사용될 수 있습니다. 침습적인 방법으로는 위내시경 검사와 현미경 검사가 있으며, 비침습적인 방법으로는 혈청이나 혈장에서 바이오마커 검사가 있습니다. 
• 본 연구는 건강한 위점막을 가진 환자와 헬리토박터 파일로리(H.pylori)감염 또는 위축성 위염 환자를 식별하는 혈청 바이오마커 검사의 가치를 연구하기 위해 목적으로 수행되었습니다.

연구방법

• 162명의 일본인 외래환자들을 대상으로 펩시노겐 I (PGI)와 펩시노겐 II(PGII)를 일본식 전통적인(conventional) 기술로 검사를 하고, GastroPanel 검사를 실시하였습니다. 
• 위 생검과 함께 위내시경 검사를 실시하여 건강한 위점막을 가진 환자, H.pylori 감염 비위축성 위염 환자, 또는 위축성 위염 환자를 분류하였습니다.

결과

• GastroPanel 검사와 위내시경-조직학적 검사와 비교했을 때 GastroPanel 검사는 94%의 정확도로 건강한 위점막 또는 병든 위점막을 가진 환자들을 구분하였고, 95%의 민감도와 93%의 특이도를 가지는 것으로 나타났습니다.

2. 위축성 위염, 헬리코박터 감염 진단에서 혈청학적 바이오마커 패널검사

Serological Biomarker Panel in Diagnosis of Atrophic Gastritis and Helicobacter pylori Infection in Gastroscopy Referral Patients: Clinical Validation of the New-Generation® Test

Olli-Pekka Koivurova, Ritva Koskela, Timo Blomster, Antti Ala-Rami, Henri Lumme, Olli Kettunen, Janne Hukkanen, Tuomo J. Karttunen, Markus Makinen, Jukka Ronkainen, Kari Syjanen
ANTICANCER RESEARCH. 2021; 41:5527-5537

연구 핵심

• 차세대(new generation) GastroPanel®는 위내시경 진단 의뢰받은 환자의 위축성 위염 및 헬리코박터 파일로리(H.pylori) 감염을 비침습적으로 진단하기 위한 정밀한 검사도구로 평가되었습니다.
• GastroPanel®은 조직학적 검사 분류법인 최신 시드니 시스템(Updated Sydney System, USS)와 92.4%의 전반적 일치도를, 또 위내시경 검사와의 92% 전반적 일치도를 보였습니다.

배경

• 위암 발병 기전에서 1) H.pylori 감염과, 2) 위축성 위염의 두 가지 위험 요소가 다른 모든 위험 요소들보다 중요합니다.
• 위내시경의 비싼 검사료와 불쾌한 검사 경험에 대한 대안으로 비침습적이고 저렴한 검사로  펩시노겐 I(PGI), 펩시노겐 II(PGII), 가스트린-17(G-17), 그리고 H.pylori IgG 항체 검사를 조합한 바이오마커 패널검사 GastroPanel이 개발되었습니다. 
• 본 연구는 위내시경 대학 클리닉에서 의뢰 환자들 중 위축성 위염 및 H.pylori 검출에 대한 차세대 GastroPanel® 검사의 진단 정확도를 평가했습니다.

연구방법

• 522 명의 위내시경 검사 의뢰환자들이 참여하였습니다. 
• 모든 환자들은 위내시경 검사와 USS 분류법에 따른 조직 검사, 그리고 GastroPanel® 검사를 위한 혈액 채취를 수행하였습니다.

결과

• GastroPanel®과 USS 분류 간의 전반적 일치도는 92.4%였습니다. 
• GastroPanel®과 위내시경 간의 전반적 일치도는 92.0%였습니다.
• Receiver Operating Characteristics(ROC) 분석에서 조직 생검으로 확인한 중등/중증 위체부에서의 위축성 위염을 검출하는 데 PGI은 AUC=0.952를, PGII는 AUC=0.998을 그리고 H.pylori IgG 항체는 AUC=0.993로 높은 정확도를 보여주었습니다.

3. 헬리코박터 감염 및 위축성 위염의 유병률 스크리닝에 유용

Prevalence of H.pylori Infection and Atrophic Gastritis in a Population-based Screening with Serum Biomarker Panel (GastroPanel) in St.Petersburg

Laslo D. Roman, Ruslan Lukyanchuk, Oleg A. Sablin, Elena I. Araslanova, Carita Eklund, Panu Hendolin, Lea Paloheimo, Kari Syrjanen
Anticancer Research. 2016; 36:4129-4138

연구 핵심

• GastroPanel은 위축성 위염 및 헬리코박터 파일로리(H.pylori) 균 감염 상태를 진단하는 데에서 위내시경 및 생체검사 검사법과 높은 일치율(82.5%)을 보고했습니다. 
• 이 연구에서는 GastroPanel의 정확도를 검증하였고, 발암성 H.pylori-감염 상태와 위축성 위염 상태를 보다 비용 효율적으로 진단 시에 사용할 수 있는 유용한 도구로 평가하였습니다.

배경

• 위암은 위장질환이 이미 치료시기를 지나 많이 진행된 상태에서 늦게 진단되기 때문에 사망률이 높습니다. 
• 이 연구의 목적은 위암의 위험 요소인 헬리코박터 균 감염과 위축성 위염의 유병률을 평가하는 것입니다. 

방법

• 918명의 수검자에게(남성=272, 여성=646) GastroPanel 검사 실시하였습니다. 
• GastroPanel검사에서 확인된 위축성 위염 대상자들은 위내시경 및 조직검사에서 Updated Sydney System(USS) 분류진단법으로 검증되었습니다. 

결과

• USS 분류진단법으로 GastroPanel 성능을 검증한 결과, GastroPanel와 USS 분류진단법의 일치율이 82.5%였습니다(weighted kappa intraclass correlation coefficient = 0.875).  

4. 혈청 바이오마커는 위축성 위염 진단을 위한 정확한 방법을 제공

Serum biomarkers provide an accurate method for diagnosis of atrophic gastritis in a general population: The Kalixanda Study

Tom Storskrubb, Pertti Aro, Jukka Ronkainen, Pentti Sipponen, Henry Nyhlin, Nocholas J. Talley, Lars Engstrand, Manfred-Stolte, Michael Vieth, Marjorie Walker, and Lars Agreus

연구핵심

• GastroPanel 은 위축성 위염 진단 시 조직학적 검사와 96%의 높은 일치율을 보여, 위내시경만큼 정확한 성능이 검증되었습니다. 
• GastroPanel는 71%의 민감도와 98%의 특이도로 임상적 유효성이 검증되었습니다. 

배경

• 위염 및 위축성 위염 진단 시 위내시경 조직검사를 하는 것은: (1)위축성 위염과 장상피화생에서 염증 병변은 국소적이어서 검체 채취 시 오류가 발생할 수 있습니다, (2)조직검사 시 관찰자내 및 관찰자간 편차가 발생할 수 있으며, (3)모든 임상적 상황에서 내시경 검사를 실시할 수 없다는 한계가 있습니다. 
• 따라서, 비침습적인 진단 검사로 위축성 위염을 평가할 필요가 있습니다. 
• 이 연구 목적은, 위축성 위염 진단을 위한 혈청학적 바이오마커의 임상적 가치를 평가하는 것입니다. 

연구방법

• 총 1000명의 수검자에게 Updated Sydney System(USS) 분류진단법 기반 내시경검사 및 조직검사를 실시했습니다. 
• 조직검사는 cardia(분문), angulus(날문), antrum(위전정부) 및 corpus(위체부)에서 조직을 채취되어 검사실시 되었습니다. 
• 혈청 채취가 가능했던 976명의 수검자의 검체로 GastroPanel을 이용해 위 점막 상태를 진단했습니다. 

결과

• 조직학을 참조표준으로 혈청학적 마커와 조직학의 위축성 위염 진단 일치율이 96%였습니다. 이 결과 값은 표 4에서 44+894/976을 산출한 값입니다. 
• 그리고 corpus 위축성 위염에 대한 마커의 민감도는 71%였고, 특이도는 98%였습니다. 
• 양성예측도는 69%(95% CI: 66-72%), 음성예측도는 98%(95% CI: 97-99%)였습니다. 

5. 위축성 위염 검사를 위한 정확한 검사 - 메타 분석을 통하여

A Panel of Serum Biomarkers (GastroPanel®) in Non-invasive Diagnosis of Atrophic Gastritis. Systematic Review and Meta-analysis

Kari Syrjanen
ANTICANCER RESEARCH. 2016; 36:5133-5144

연구 핵심

• 위전정부에서의 위축성 위염(AGA)과 위체부에서의 위축성 위염(AGC)에 대한 높은 특이도를 가진 GastroPanel은 위건강을 위한 정확한 검사로 평가되었습니다.
• 27편의 논문을 메타분석한 결과, GastroPanel은 위전정부 및 위체부 각각에서의 위축성 위염에 대한 풀링된 특이도는 93.9% 와 84.1%, 풀링된 민감도는 70.2% 와 51.6% 였습니다.

배경

• 위암의 악성도는 전세계적으로 5위를 차지하며 연간 70만명의 사망자가 발생합니다. 이 안좋은 예후는 위암은 발견 시 질환이 상당히 진행되어 치료시기를 놓친 상태에서 진단되기 때문입니다. 이를 개선하기 위해서는 조기 위암 발견을 가능하게 하는 새로운 바이오마커가 필요합니다.
• 위암 위험도 선별을 위한 비침습적 검사의 수요가 높아짐에 따라 Biohit Oyj 사는 위건강을 위한 혈청학적 검사로 바이오마커 패널 검사(GastroPanel®)을 개발하였습니다.
• 연구 목적은 위축성 위염 진단에서의 GastroPanel 에 대한 모든 연구들을 기반으로 체계적 리뷰 및 메타분석을 시행하는 것입니다.

연구방법

• 생검 확인을 한 위전정부 및 위체부 각각에서의 위축성 위염을 진단하는 데에 GastroPanel 이 사용 된 경우, 그리고 민감도 및 특이도 산정이 가능하도록 정확한 수치가 있는 총 27편의 연구들이 채택되었습니다.
• 최대 우도 메타회귀(maximum likelihood meta-regression)와 함께 통합적인 메타분석 소프트웨어가 사용되었습니다.
• 효과 크기(effect size) Cochran’s Q 및 I2 통계를 이용하여 동질성 검정을 하였습니다. 

결과

• 본 메타분석에서 총 27 연구 논문들이 채택되었습니다. 
• AGC(n=27) 또는 AGA(n=13)를 보고하는 연구 간의 상당한 이질성(heterogeneity)은 요약 통계에 대한 무작위 효과 모델을 보장하였습니다.
• GastroPanel®은 AGA보다 AGC 진단에서 더 나은 성능을 보였습니다. AGC 진단시 풀링된 민감도 및 특이도는 각각 70.2%와 93.9%였으며, AGA 진단의 경우에는 51.6% 와 84.1%였습니다.

6. 혈청 리뷰 및 메타분석

위축성 위염 진단을 위한 펩시노겐, 가스트린-17, 항-헬리코박터 파일로리 항체 혈청(패널) 검사의 진단적 성능

Serum review with meta-analysis: diagnostic performance of the collaboration of pepsinogen, gastrin-17 and anti-Helicobacter pylori antibodies serum assays for the diagnosis of atrophic gastritis

R. M. Zagari, S. Rabitti, D. C. Greenwood, L. H. Eusebi and A. Vestito
Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2017; 1-11

연구 핵심

• 이 연구에서 20편의 논문을 메타분석한 결과, 위축성 위염 진단하는 데에서 혈청 패널 검사는 신뢰적인 진단도구로 평가되었습니다. 
• 펩시노겐(PG), 가스트린-17(G-17), 헬리코박터 파일로리(H.pylori) 항체 혈청 패널 검사는 74.7%의 민감도와 95.6%의 특이도로 위축성 위염의 진단 성능이 검증되었습니다. 

배경

• 위내시경과 조직검사에서 Updated Sydney System(USS) 분류법은 위축성 위염 진단의 참고표준으로 사용됩니다.
• 그러나 비용적인 측면과 검사 시 경험하는 불쾌감, 그리고 낮은 환자의 순응도의 대안으로 비침습적인 방법인 혈청검사는 필요한 진단 도구입니다. 
• 이 연구의 목적은 성인의 위축성 위염 진단을 위한 PG, G-17, H.pylori 항체 혈청 패널 검사의 진단 성능에 대해 체계적인 리뷰와 메타분석을 하는 것입니다.

연구 방법

• 1995년 1월부터 2016년 12월까지 검색된 키워드로 조회되는 연구논문들을 조회하여 혈청검사를 참조표준인 USS과 비교평가한 논문들을 선정했습니다.
• 제외 기준에 해당되는 논문들을 제외하고 20편의 논문을 메타분석 했습니다. 그리고 통계분석을 통해 위축성 위염 진단에서의 민감도와 특이도를 산출 및 분석하였습니다. 

결과

• 총 20편의 논문(n=4241)이 분석되었습니다. 포함된 논문들 중 1 편을 제외한 모든 논문에서 GastroPanel 혈청 검사를 사용했습니다. 
• 진단 성능에서의 결과로 산출된 혈청검사의 민감도는 74.7%, 특이도는 95.6%였습니다. 
• 추가로 위축성 위염 진단에서 위치 별 민감도와 특이도를 7편 논문을 통해 추가적으로 분석되었습니다. Antrum(위전정부) 위축성 위염 진단에서는 민감도가 65.4%, 특이도가 95.1%, corpus(위체부) 위축성 위염 진단에서는 민감도가 70.4%, 특이도가 98.4%, 그리고 antrum 및 corpus 모두에서 위축성 위염 진당에서는 민감도가 42.6%, 특이도가 99.1%였습니다.